"Блэйд 2" продолжает историю Эрика Брукса, известного также как Блэйд (Уэсли Снайпс). Действие фильма разворачивается спустя два года после событий первого фильма. Блэйд продолжает свою миссию по уничтожению вампиров и одновременно ведет поиски своего наставника Абрахама Уистлера (Крис Кристофферсон), который был похищен и обращён в вампира.
После успешного освобождения Уистлера и его восстановления с помощью специальной сыворотки, Блэйд сталкивается с новой угрозой. В Праге его узнает и преследует группа вампиров, стремящаяся заключить временное перемирие. Вампирский Совет, возглавляемый Дамаскиносом (Томас Кречманн), просит помощи Блэйда в борьбе с новой опасностью — мутацией вампиров, называемой "жнецами". Жнецы — это новая раса вампиров, созданная Дамаскиносом в результате экспериментов, которые пошли не по плану. Эти существа обладают невероятной жаждой крови и угрожают как людям, так и самим вампирам.
Блэйд неохотно соглашается на сотрудничество и присоединяется к группе элитных вампиров-воинов, известной как "Кровавый Пак", в состав которой входят Асаад (Дэнни Джон-Джулс), Чупа (Мэтт Шульце), Нисса (Леонор Варела), дочь Дамаскиноса, и лидер группы, Рейнхардт (Рон Перлман).
